ё

 

 

 

На правах рукописи

 

 

 

 

 

 

 

СОКОЛОВ АНДРЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

 

 

 

СИНТЕЗ И ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ

АЗОЛ-1-ИЛКАРБОКСАМИДРАЗОНОВ

 

 

 

 

02.00.03 – органическая химия

 

 

 

 

 

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Самара – 2006

 

 

Работа выполнена в Самарском государственном университете

 

 

 

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Пурыгин П. П.

 

 

 

 

Официальные оппоненты:

 

доктор химических наук, профессор Моисеев Игорь Константинович

 

кандидат химических наук, доцент Голиков Алексей Геннадьевич

 

 

 

 

Ведущая организация: Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (г. Москва)

 

 

 

 

Защита состоится                                     2006 г в                         на заседании диссертационного совета Д 212.218.04 при Самарском государственном университете по адресу: 443011, г. Самара, ул. Академика Павлова, 1, зал заседаний.

 

 

 

 

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Самарского государственного университета

 

 

 

Автореферат разослан

 

 

Ученый секретарь

диссертационного совета                                                     Л.М. Бахметьева


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

 

Актуальность работы. Лидирующее место в органической химии, как в теоретическом, так и в практическом аспекте, занимают азотсодержащие гетероциклические соединения благодаря разнообразию химических свойств, широким синтетическим возможностям, и наличию среди них большого числа физиологически активных соединений, как природного, так и синтетического характера.

При этом одной из ключевых проблем конструирования новых и труднодоступных гетероциклических систем является поиск доступных полифункциональных субстратов, позволяющих вести целенаправленный синтез разнообразных гетероциклических структур.

В этом отношении перспективными являются 1-цианоазолы, имеющие реакционноспособную цианогруппу и легко элиминируемый азольный фрагмент. В последнее время появилось достаточно много публикаций о применении подобных соединений в синтезе гетероциклических систем. Однако исследования, посвященные взаимодействию 1-цианоазолов с производными гидразина и синтезу на их основе бигетероциклических систем со связью С-N между циклами, на данный момент отсутствуют. В связи с этим поиск путей синтеза подобных гетероциклических соединений представляет большой практический интерес.

Цель работы. Изучение взаимодействия 1-цианоазолов с гидразином и его производными. Разработка методов синтеза неизвестных ранее азол-1-илкарбоксамидразонов, изучение закономерностей, направления и границ применения реакций их гетероциклизации под действием различных нуклеофильных и электрофильных реагентов. Синтез труднодоступных азотсодержащих би- и полигетероциклических соединений со связью азот-углерод между гетероциклами. Проведение первичного биотестирования некоторых синтезированных соединений.

На защиту выносятся:

·        синтез азол-1-илкарбоксамидразонов и азотсодержащих бигетероциклических структур со связью азот-углерод между циклами на их основе.

·        закономерности протекания реакций гетероциклизации N1-замещенных азол-1-илкарбоксамидразонов в зависимости от природы заместителя и азольного фрагмента.

·        результаты изучения реакционной способности азол-1-илкарбоксамидразонов по отношению к 1,2-диэлектрофилам.

Научная новизна.

1.     Изучена реакция нуклеофильного присоединения гидразина и его замещенных, гидразидов карбоновых кислот, метилкарбазата и тиосемикарбазида к 1-цианоазолам. Установлено, что основными продуктами реакции являются производные азол-1-илкарбоксамидразонов.

2.     Показано, что азол-1-илкарбоксамидразоны конденсируются с ортоэфирами карбоновых кислот с образованием 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолов. N1-тиокарбамоил- и N1-метоксикарбонильные производные образуют 3-(азол-1-ил)-5-амино-1,2,4-триазолы и 5-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолоны-5 соответственно.

3.     Установлено, что N1-ацильные производные азол-1-илкарбоксамидразонов не подвергаются циклизации в 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолы. На примере N1-бензоильного производного показано, что в данном случае реализуется иное направление реакции – элиминирование азольного фрагмента и образование 2-амино-5-фенил-1,3,4-оксадиазола.

4.     Разработаны методики синтеза производных 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазинов, на основе азол-1-илкарбоксамидразонов и α,β-дикарбонильных соединений, а также этилцианоформиата.

5.     Изучена внутримолекулярная гетероциклизация галогензамещенных 1-цианоазолов имидазольного ряда с гидразинами, приводящая к труднодоступным аминопроизводным конденсированных полиазагетероциклов. Показано, что реакция проходит через образование соответствующих азол-1-илкарбоксамидразонов.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методы синтеза азол-1-илкарбоксамидразонов и бигетероциклических соединений со связью С-N между циклами на их основе. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие антимикробной, фунгицидной, а также иммуностимулирующей активностью.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на IV и V Всероссийских конференциях молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (г. Саратов, 2003, 2005), X Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (г. Саратов, 2004), XVI Всероссийской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (г. Екатеринбург, 2006), международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности» (г. С. Петербург, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ: 5 статей в центральной печати, 1 статья в сборнике научных трудов, 7 тезисов докладов на конференциях различных уровней.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 158 стр. машинописного текста, содержит 34 таблицы, 4 рисунка, 221 литературную ссылку на работы отечественных и зарубежных авторов.

 

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

 

1. Синтез азол-1-илкарбоксамидразонов и их производных

 

1.1. Синтез азол-1-илкарбоксамидразонов

 

Нами было изучено взаимодействие 1-цианоазолов 1 с гидразином и его алкил (арил) замещенными 2. Показано, что в результате образуются продукты нуклеофильного присоединения - азол-1-илкарбоксамидразоны 3 в соответствии со схемой:

Реакция протекает в среде полярного растворителя при пониженных температурах с выходами 56 – 92%. Синтезированные соединения представляют собой бесцветные кристаллические вещества, стабильные (в отсутствие кислорода воздуха) как в твердом виде, так и в водных растворах. Исключение составляют незамещенный амидразон 3,5-диметилпиразол-1-илкарбоновой кислоты и его N1-фенильное производное, выделить которые в твердом виде нам не удалось. В связи с этим указанные соединения использовали в дальнейших превращениях без выделения из реакционной среды.

Наименьшие выходы в данной реакции наблюдаются в случае использования 1-циано-1,2,4-триазола. Это объясняется наибольшим электроноакцепторным характером триазольного ядра и соответственно наибольшей склонностью к элиминированию гетероцикла.

Строение азол-1-илкарбоксамидразонов подтверждено данными ИК и ПМР спектроскопии. Характерной чертой данных соединений является наличие в спектрах ПМР уширенных сигналов протонов C-NH2 в области 6.12-6.78 м.д., а также сигналов протонов N-NH2 в области 4.74-5.06 м.д. или N-NHPh в области 7.91-8.14 м.д.

Для доказательства структуры синтезированных амидразонов, а также определения конформационных особенностей амидразонов было проведен РСА одного из представителей 3 – бенз-имидазол-1-илкарбоксамдразона. В кристаллическом состоянии молекула существует в виде Z-изомера, относительно С=N связи амидразонного фрагмента, в амидгидразонной форме. Длина связи С(8)-N(1) составляет 1.417(2) Ǻ, карбоксамидразонная группа образует с плоскостью бензимидазольного кольца угол в 47.82(6)˚, что может свидетельствовать об отсутствии π-сопряжения между указанными фрагментами.

 

 

 

1.2. Синтез N1-ацил-(азол-1-ил)-карбоксамидразонов

 

Кроме гидразинов в реакцию с 1-цианоазолами удается ввести и более слабые нуклеофилы, такие как гидразиды карбоновых кислот 4:

Реакция проводится в среде хлористого метилена. Взаимодействие 1-цианоазолов с гидразидом адамантанкарбоновой кислоты требует кипячения в среде ацетонитрила. Это может объясняться стерическими затруднениями, которые вызываются адамантильным остатком. В результате образуются N1-ацил-(азол-1-ил)карбоксамидразоны с выходами 62-90%, представляющие собой бесцветные кристаллические вещества, стабильные при хранении. В спектрах ПМР ациламидразонов 5 наблюдаются сигналы протонов NH2-группы в области 6.46-7.24 м.д. и сигналы протонов амидного фрагмента NHCO в области 8.60-10.12 м.д.

 

1.3. Синтез N1-тиокарбамоил-(азол-1-ил)-карбоксамидразонов

 

Помимо гидразидов карбоновых кислот нами был введен в реакцию с 1 тиосемикарбазид. Реакция проводится при комнатной температуре в среде ДМФА, с образованием N1-тиокарбамоилзамещенных амидразонов 6:

Выходы в данной реакции составляют 69-84%. В ПМР спектрах 6 имеются сигналы протонов N3-аминогруппы в области 6.31-7.31 м.д., а также сигналы протона N1-аминогруппы в области 9.77-12.02 м.д.

 

2. Синтез пятичленных гетероциклических систем на основе

азол-1-илкарбоксамидразонов и их производных

 

2.1. Синтез 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолов

 

Одно из наиболее характерных свойств амидразонной группы заключается в конденсации с электрофильными реагентами, приводящей к образованию различных производных 1,2,4-триазола, широко использующихся в качестве средств защиты растений, в дизайне лекарственных средств, как исходные соединения в синтезе красителей, высокоэнергетических материалов, а также для нужд комбинаторной химии. Использование в качестве субстрата азол-1-илкарбоксамидразонов позволяет синтезировать бигетероциклические структуры со связью азот-углерод между гетарильными фрагментами, сочетающие в себе несколько фармакофорных групп, наряду с небольшой молекулярной массой.

 

2.1.1. Взаимодействие азол-1-илкарбоксамидразонов с

монокарбонильными соединениями

 

Из литературы известно, что взаимодействие амидразонов с карбонильными соединениями может быть использовано в синтезе 1,2,4-триазолов. Нами установлено, что азол-1-илкарбоксамидразоны конденсируются с карбонильными соединениями, образуя с высоким выходом алкил(арил)иденовые 7, за исключением формальдегида, в реакции с которым образуются продукты поликонденсации:

 

ПМР спектры 7 характеризуются наличием сигналов протонов NH2 группы в области 6.97-7.42м.д., а также протона алкил(арил)иденовой группы (если таковой имеется) в области 7.73-8.51 м.д.

Попытки окислительной циклизации азометинов в 1,2,4-триазолы не приводят к желаемым результатам, за исключением окисления бензилиденового производного бензимидазол-1-илкарбоксамидразона под действием тетраацетата свинца в уксусной кислоте. В результате образуется 3-(бензимидазол-1-ил)-5-фенил-1,2,4-триазол 8 с выходом 78%:

 

 

Попытки окисления имидазольного и триазольного аналогов, равно как замена бензилиденового остатка этилиденовым, не приводят к успеху.

 

 

2.1.2. Взаимодействие азол-1-илкарбоксамидразонов с ортоэфирами

 

Удобным методом синтеза 1,2,4-триазольного цикла является конденсация амидразонов с ортоэфирами. Нами было установлено, что данный метод применим для получения 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолов 10. Во взаимодействие вступают как незамещенные, так и N1-фенилзамещенные азол-1-илкарбоксамидразоны 3. Реакция проводится при нагревании 3 в избытке ортоэфира. Образование 10 протекает через образование иминоэфиров 9, которые могут быть выделены в случае незамещенных азол-1-илкарбоксамидразонов. В качестве ортоэфиров карбоновых кислот были использованы этилортоформиат и этилортоацетат:

Выходы в данной реакции составляют 43-91%, причем уменьшение выходов наблюдаются в случае незамещенных амидразонов, что связано с их меньшей термической стабильностью. 3-(азол-1-ил)-5-R-1,2,4-триазолы представляют собой бесцветные кристаллические соединения, стабильные в обычных условиях. ПМР спектры триазолов 10 характеризуются наличием уширенных сигналов протона NH группы 1,2,4-триазольного ядра (для N-незамещенных производных) в области 14.6-12.2 м.д. а также сигналов, соответствующих протонам С-Н группы триазольного ядра (для 5-незамещенных производных).

 

2.1.3. Синтез 3-(азол-1-ил)-5-амино-1,2,4-триазолов

 

Тиокарбамоильные производные 6 могут служить исходными соединениями в синтезе 3-(азол-1-ил)-5-амино-1,2,4-триазолов 14, которые образуются под действием десульфирующих средств, таких как оксид ртути (II). Реакция, по-видимому, протекает через образование N1-циано-(азол-1-ил)карбоксамидразонов 12. Аналогичный результат наблюдается при метилировании 7 метилиодидом, последующей нейтрализации и нагреве соответствующих S-метилизотиокарбазидов 11. К 3-(азол-1-ил)-5-амино-1,2.4-триазолам также приводит обработка незамещенных азол-1-илкарбоксамидразонов бромцианом в присутствии триэтиламина. Наиболее подходящим растворителем для данных реакций является ДМФА:

Выходы аминотриазолов 14 составляют 20-81% в зависимости от используемого метода. Наименьшие выходы наблюдаются в методе, использующем метилирование с последующей нейтрализацией и нагревом. Это объясняется конкурирующим процессом нуклеофильного замещения азольного фрагмента аминогруппой S-метилизотиокарбамоильного фрагмента с образованием 3-метилтио-5-амино-1,2,4-триазола 13. Более высокие выходы (32-58%) наблюдаются в случае использования оксида ртути (II), однако выделение конечных соединений затруднено, из-за наличия продуктов окисления исходных соединений оксидом ртути (II). Наиболее высокие выходы (53-88%) наблюдаются в методе с применением бромциана.

 

2.2. Гетероциклизация N1-ацил-(азол-1-ил)-карбоксамидразонов

 

Одним из наиболее распространенных способов синтеза 1,2,4-триазолов является циклизация N1-ациламидразонов, протекающая при повышенных температурах либо под действием оснований. Однако N1-ацил-(азол-1-ил)-карбоксамидразоны 5 в данных условиях не циклизуются в соответствующие 1,2,4-триазолы. Под действием щелочных агентов происходит гидролиз соединений до гетероциклического основания и карбоновой кислоты.

Нагревание в присутствии органических оснований, равно как и нагрев выше температуры плавления приводит к образованию неидентифицируемой смеси продуктов. Исключение составляют N1-метоксикарбонил-(азол-1-ил)-карбоксамидразоны, гладко циклизующиеся в 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолоны-5 15 при кипячении в ДМФА:

В случае нагрева в вакууме N1-бензоил(азол-1-ил)карбоксамидразонов выше температуры плавления нами были выделены соответствующие гетероциклические основания и 2-амино-5-фенил-1,3,4-оксадиазол 17. Такое течение реакции можно объяснить термическим разложением N1-бензоил(азол-1-ил)карбоксамидразонов на гетероциклическое основание и цианогидразид бензойной кислоты 16, циклизующийся в условиях реакции в 2-амино-5-фенил-1,3,4-оксадиазол:

2.3. Взаимодействие азол-1-илкарбоксамидразонов с β-дикарбонильными соединениями

 

Нами показано, что взаимодействие незамещенных амидразонов 3 с ацетилацетоном или дибензоилметаном приводит к образованию 3,5-диметилпиразола или 3,5-дифенилпиразола 19 и исходного гетероцикла.

Процесс, по-видимому, протекает через образование 1-(3,5-диметил(фенил)пиразол-1-ил)-1-(азол-1-ил)карбимина 18, который в свою очередь гидролизуется водой, выделяемой на первой стадии процесса.

 

3. Синтез шестичленных гетероциклических структур на основе

азол-1-илкарбоксамидразонов

 

3.1. Конденсация азол-1-илкарбоксамидразонов с α-дикарбонильными

соединениями

 

Азол-1-илкарбоксамидразоны являются удобными промежуточными соединениями в синтезе производных 1,2,4-триазинов. Нами показано, что взаимодействие азол-1-илкарбоксамидразонов с α-дикарбонильными соединениями, такими как глиоксаль, диацетил и бензил приводит к образованию 5,6-дизамещенных-3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазинов 31 с выходами 40-94%.

Наименьшие выходы 1,2,4-триазинов наблюдаются при использовании 3,5-диметилпиразол-1-илкарбоксамидразона ввиду его нестабильности. Реакция проводится в среде изопропилового спирта. При конденсации с глиоксалем реакцию проводят при комнатной температуре, с диацетилом при кратковременном нагреве, а в случае бензила необходимо нагревание в течение 4-10ч. Синтезированные соединения представляют собой бесцветные или желтоватые кристаллические соединения. В ПМР спектрах 5,6-незамещенных триазинов имеются сигналы протонов триазинового кольца в области 7,6-9,55 м.д. Спектры ЯМР 13С характеризуются наличием сигналов атомов углерода С3 триазинового фрагмента в области 153-155 м.д., а также сигналов С5 и С6 триазинового кольца в области 149-156 м.д.

Данные рентгеноструктурного анализа, полученные для 3-(2-метилбенз-имидазол-1-ил)-5,6-диметил-1,2,4-триазина, показывают, что, в отличие от бензимидазол-1-илкарбоксамид-разона, вся молекула планарна (угол между триазиновым и бензимидазольным циклами составляет 1,3˚), однако длина связи между гетероциклами 1.412(2) Ǻ остается практически неизменной

При использовании несимметричных α,β-дикарбонильных соединений, таких как фенилглиоксаль, реакция протекает региоселективно. При взаимодействии азол-1-илкарбоксамидразонов с фенилглиоксалем образуются исключительно 3-(азол-1-ил)-5-фенил-1,2,4-триазины с выходами 71-88%. Региоселективность объясняется большей нуклеофильностью N1-атома амидразонной группы, а также различием реакционной способности карбонильных групп в фенилглиоксале.

ПМР спектры 21 характеризуются наличием сигнала протона при 6С атоме триазинового кольца в области 10.08-11.02 м.д.

 

3.2. Взаимодействие азол-1-илкарбоксамидразонов с этилцианоформиатом

 

Нами показано, что кроме α,β-дикарбонильных соединений с азол-1-илкарбоксамидразонами взаимодействует этилцианоформиат, выступая в качестве 1,2-диэлектрофильного агента. Реакция проводится в спиртовой среде при комнатной температуре и приводит к образованию 3-(азол-1-ил)-5-амино-1,2,4-триазинонов-5 (22):

Процесс, по-видимому, протекает через образование соответствующего аддукта. ПМР спектры соединений 22 характеризуются наличием сигналов протонов NH2-группы и лактамной NH-группы триазинового кольца в области 6.7-7.0 м.д. и 9.1-9.3 м.д. соответственно.

 

4. Синтез конденсированных систем на основе

азол-1-илкарбоксамидразонов

 

Наличие в молекуле исходного 1-цианоазола подвижной группы, способной к нуклеофильному замещению, позволяет синтезировать конденсированные азотсодержащие системы. Так, взаимодействие 1-циано-4,5-дихлоримидазола 23 с гидразином приводит к образованию 3-амино-7-хлоро-1Н-имидазо[5,1-с]-1,2,4-триазола 25. Реакция протекает через образование (4,5-дихлоримидазол-1-ил)карбоксамидразона 24, который можно выделить при проведении реакции при 0-5˚С.

В ПМР спектре 4,5-дихлоримидазол-1-илкарбоксамидразона имеются два уширенных синглета при 6.22 м.д. и 5.06 м.д., соответствующие сигналам протонов C-NH2 и N-NH2 групп. При проведении реакции в кипящем ацетонитриле в присутствии триэтиламина для связывания выделяющегося HCl образуется 25 с выходом 63%, в ПМР спектре которого имеются уширенные синглеты при 12.56 и 6.47 м.д., соответствующие сигналам протонов эндо- и экзоциклической аминогрупп триазольного ядра.

1-Циано-2-хлорбензимидазол 26 в реакции с гидразином, образуя соответствующий амидразон 27, подвергается аналогичным процессам, приводящим к 3-амино-1Н-1,2,4-триазоло[4,3-а]бензимидазолу 28а. Хотя промежуточные соединения в данном случае выделить не удается, очевидно, что реакция проходит через образование амидразона, ввиду большей реакционной способности цианогруппы. Это подтверждается взаимодействием 26 с фенилгидразином, которое приводит к образованию 1-фенил-3-амино-1,2,4-триазоло[4,3-а]бензимидазола 28б, в ПМР спектре которого имеется уширенный синглет при 6.41 м.д., отвечающий сигналам протонов NH2 группы.

Фенилгидразин при взаимодействии с 1-циано-2-хлорметилбензимидазолом 29 образует 1-амино-3-фенил-3,4-дигидро-1,2,4-триазино[4,5-а]бензимидазол 31:

Образование 31 возможно через промежуточное образование амидразона 30, поскольку только этом случае образуется изомер, в ПМР спектре которого присутствуют сигналы протонов NH2-группы при 6.18 м.д. в виде уширенного синглета и синглет протонов метиленового звена при 4.78 м.д. в соотношении 1:1.

 

 

5. Результаты биологических испытаний

 

5.1. Определение острой токсичности

 

Совместно с кафедрой зоологии, генетики и общей экологии СамГУ были проведены исследования острой токсичности соединений 3а-е, 3и-л, 10в, 20а на культуре инфузорий Paramecium caudatum. Показано, что водные растворы азол-1-илкарбоксамидразонов и 1,1-диметиламидразонов азол-1-илкарбоновых кислот в концентрациях 1мг/мл, не оказывают острого токсического действия, что свидетельствует о малой токсичности указанных соединений. Появление в амидразонном фрагменте фенильного радикала, равно как и замыкание амидразонного фрагмента в 1,2,4-триазольный или 1,2,4-триазиновый цикл, увеличивают острую токсичность соединения.

 

 

5.2. Определение антимикробных свойств

 

Совместно с кафедрой общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии СамГМУ нами были изучены антимикробные свойства соединений 3а-е, 3и-м, 20а,в,г,е,л на культурах Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus cereus, а также Candida albicans. Установлено, что соединения и обладают бактериостатическим действием по отношению Staphylococcus aureus в концентрации 10 и 40 мкг/мл соответственно, а также фунгицидным действием по отношению Candida albicans в концентрации 80 и 20 мкг/мл соответственно.

 

 

5.3. Исследование биологической активности N1-бензоил-(имидазол-1-ил)-карбоксамидразона по реакциям лейкоцитарной и эритроцитарной систем крови

 

Совместно с кафедрой физиологии человека и животных СамГУ нами было проведено исследование биологической активности N1-бензоил-(имидазол-1-ил)карбоксамидразона in vivo. В качестве объектов исследования были использованы крысы. По результатам лейкоцитарных и эритроцитарных реакций крови обнаружено, что N1-бензоил-(имидазол-1-ил)карбоксамидразон нетоксичен и оказывает иммуностимулирующее действие, наряду с некоторым аллергическим влиянием.

 

Выводы

1.                 Разработан метод синтеза различных азол-1-илкарбоксамидразонов на основе 1-цианоазолов и гидразина и его производных. Выходы конечных продуктов зависят как от природы 1-цианоазола, так и от реакционной способности реагента.

2.                 Исследована гетероциклизация N1-метоксикарбонил- и N1-тиокарбамоил-(азол-1-ил)карбоксамидразонов, приводящая к производным 1,2,4-триазолов. Показано, что циклизация N1-ацил-(азол-1-ил)карбоксамидразонов не приводит к образованию 1,2,4-триазолов. В случае N1-бензоил(азол-1-ил)карбоксамидразонов наблюдается элиминирование азольного фрагмента и образование 2-амино-5-фенил-1,3,4-оксадиазола.

3.                 Показано, что незамещенные и N1-фенилзамещенные азол-1-илкарбоксамидразоны в реакции с ортоэфирами образуют соответствующие 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолы.

4.                 Установлено, что азол-1-илкарбоксамидразоны взаимодействуют с монокарбонильными соединениями с образованием алкил(арил)иденовых производных.

5.                 Показано, что α-дикарбонильные соединения, а также этилцианоформиат реагируют с азол-1-илкарбоксамидразонами с образованием производных 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазинов, в то время как конденсация с β-дикарбонильными соединениями приводит к расщеплению амидразонной структуры и образованию незамещенного азольного и пиразольного фрагментов.

6.                 Изучено взаимодействие галогензамещенных 1-цианоазолов имидазольного ряда с гидразинами. Показано, что реакция приводит к конденсированным полиазагетероциклам через стадию образования соответствующих амидразонов, которые в условиях реакции претерпевают внутримолекулярную циклизацию.

7.                 Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие антимикробной, фунгицидной, а также иммуностимулирующей активностью.

 

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

 

1.                 Соколов А.В., Комогорцев А.Н., Нечаева О.Н., Пурыгин П.П. Синтез и гетероциклизация бензимидазол-1-илкарбоксамидразонов // Изв. ВУЗов. Сер. Химия и хим. технология. – 2005. – Т. 48. – вып. 11. – с. 17-19.

2.                 Соколов А.В., Нечаева О.Н., Пурыгин П.П. Реакции 1-цианоазолов с гидразидами карбоновых кислот // Журн. общ. химии. – 2006. – Т.76. – вып. 1. – с. 41-43.

3.                 Соколов А.В., Нечаева О.Н., Пурыгин П.П. Синтез азол-1-илкарбоксамидразонов и 3-(азол-1-ил)-5,6-ди-R-1,2,4-триазинов // Изв.     ВУЗов. Сер. Химия и хим. технология. – 2006. – Т. 49. – вып. 8. – с. 39-41.

4.                 Sokolov A.V., Vologzhanina A.V., Purygin P.P. 1H-Benzimidazole-1-carbohydrazonamide // Acta. Cryst. – 2006. – E62. – o.3209-3210.

5.                 Sokolov A.V., Vologzhanina A.V., Purygin P.P. 1-(5,6-dimethyl-1,2,4-triazin-3-yl)-2-methyl-1H-benzimidazole // Acta. Cryst. – 2006. – E62. – o.3211-3212.

6.                 Соколов А.В., Нечаева О.Н., Пурыгин П.П. Синтез гетероциклических амидинов, амидоксимов и амидразонов на основе N-цианоазолов // Тез. докл. IV Всерос. конф. молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии», Саратов: Юл. – 2003. – с. 112.

7.                 Соколов А.В., Нечаева О.Н., Пурыгин П.П. Синтез и гетероциклизация азол-1-илкарбокс-(N1-ацил)-амидразонов // Тез. докл. IV Всерос. конф. молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии», Саратов: Юл. – 2003. – с. 42.

8.                 Соколов А.В., Нечаева О.Н., Пурыгин П.П. Конденсация азол-1-илкарбоксамидразонов с α- и β- дикарбонильными соединениями // «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов»: Сб. науч. тр. Под ред. проф. Кривенько А.П., Саратов: Научная книга. – 2004. – с. 264-266.

9.                 Нечаева О.Н., Соколов А.В., Пурыгин П.П. Конденсация азол-1-илкарбоксамидразонов с монокарбонильными соединениями // Тез. докл. V Всерос. конф. молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии», Саратов: Изд-во «Научная книга», 2005. – с. 33.

10.             Ларкин А.В., Шадричева Н.В., Соколов А.В., Пурыгин П.П. Синтез и гетероциклизация галогензамещенных N-цианоазолов // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: Тез. докл. XVI Всерос. науч. конф. Екатеринбург: Изд-во. Урал. ун-та. – 2006. – с. 334-335.

11.             Комогорцев А.Н., Соколов А.В. Взаимодействие азол-1-илкарбоксамидразонов с 1,2-диэлектрофильными соединениями. // Тез. докл. международной конф. по орг. химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности». С. Петербург. – 2006. – с. 282.

12.             Нечаева О.Н., Соколов А.В., Попова О.А., Пурыгин П.П. Конденсация азол-1-илкарбоксамидразонов с монокарбонильными соединениями. // Тез. докл. международной конф. по орг. химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности». С. Петербург. – 2006. – с. 318.

13.             Соколов А.В., Нечаева О.Н., Пурыгин П.П. Синтез 3-(азол-1-ил)-1,2,4-триазолов. // Тез. докл. международной конф. по орг. химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности». С. Петербург. – 2006. – с. 347.