МАКРОЛИДЫ, лактоны с числом атомов в цикле более 8; могут содержать разл. заместители, в т.ч. функц. группы, а также одну или неск. связей С=С. Известны макролиды с двумя или более лактонными группами.
макролиды - обычно твердые вещества; хорошо раств. в орг. растворителях и растворах кислот, плохо - в воде. По химакролиды свойствам близки к низшим лактонам, но обладают меньшей реакц. способностью, например не подвергаются щелочному гидролизу.
Многие макролиды продуцируются штаммами бактерий, в осн. актиномицетами и стрептомицетами. Из таких макролиды наиб. распространены эритромицин, олеандомицин. розамицин и тетранактин (ф-лы, соотв., I-IV), продуцируемые штаммами Streptomyces erythreus, Streptomyces antibioticus и родственными им организмами. Штаммами Streptomyces noursei, Actinomices levoris Krass, Actinomyces nodosus и др. продуцируются полиеновые макролиды, такие, как нистатин. леворин. амфотерицин В (ф-ла V) и др. Большинство макролиды, продуцируемых бактериями, представляют собой макролидные или полиеновые антибиотики.
Из культуральных фильтратов такие макролиды выделяют экстракцией орг. растворителями и очищают хроматографич. методами.
Известны также макролиды, продуцируемые бактериями, а затем трансформированные химакролиды или биохимакролиды путем, например триацетилолеандомицин и некоторые модифицир. эритромицины.
Химакролиды путем обычно синтезируют незамещенные макролиды Их получают лактонизацией w-галогенокислот или разл. эфиров гидроксикислот, например:
Химакролиды синтез макролиды, подобных тем, какие продуцируют бактерии, очень сложен. Он включает получение гидроксикислоты, имеющей определенные заместители, и ее послед. лактонизацию. Последнюю обычно проводят в растворах орг. растворителей с концентрацией кислоты, не превышающей 10-3 М, что позволяет избежать образования линейных и циклич. олигомеров. Таким путем синтезированы тилозин (ф-ла VI) и некоторые производные эритромицина.
Макролидные антибиотики подавляют рост грамположит. пенициллин-резистентных стафилококков и микоплазм, грамотрицат. кокков, спирохет, больших вирусов и простейших. Их бактериостатич. активность обусловлена ингибированием белкового синтеза в бактериях. Полиеновые антибиотики обладают в осн. антифунгицидной активностью и для бактерий не активны. Токсичностьмакролиды мала; ЛД50 1-3 г/кг (мыши, внутримышечно).
макролиды - душистое начало растит. мускусов. Мн. макролидные антибиотики - противомикробные и противогрибковые ср-ва, пищ. консерванты; тилозин - противомикробная добавка к кормам животных.
Лит.: Бергельсон Л. Д., Шемякин макролидымакролиды, Хохлов А. С., в кн.: Химия антибиотиков, 3 изд., т. 1, макролиды, 1961; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 4, макролиды, 1983; Vazques D., в кн.: Antibiotics, v. 3, N.Y., 1975, р: 459-79; Back Th. G., "Tetrahedron", 1977, v. 33, № 23, p. 3041-59; Berdy J., Handbook of antibiotic compounds, v. 2, Boca Raton (Fla), 1980.
H. Г. Лукьяненко. Д. В. Яшунский.
