МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯ, межмол. дегидратация с участием спиртов и кислотных компонентов под действием реагента Мицунобу-диэтилового эфира азодикарбоновой кислоты (ДЭАД) и трифенилфосфина.
Кислотные компоненты - карбоновые кислоты, их имиды и N-гидроксиимиды, фенолы. оксимы. моно- и диэфиры фосфорной кислоты, соед. с активир. метиленовой группой. Р-цию обычно проводят при температуре <= 20 °С, добавляя ДЭАД к смеси спирта, кислотного компонента и Ph3P в безводном апротонном растворителе (эфир, ТГФ, гексаметапол).
Незатрудненные спирты реагируют по механизму SN2 с обращением конфигурации, например:
В реакции спиртов с карбоновыми кислотaми образуются сложные эфиры с выходами 35-90%; в случае диолов осн. продукт-моноэфиры, причем этерификация проходит пре-им. по первичной группе ОН; выходы простых эфиров фенолов достигают 90-95%; циклич. имиды образуют с выходами 60-90% продукты N-алкилирования, например:
Ациклич. имиды дают продукты N- и О-алкилирования. Соед. с активир. группами СН2 вступают в мицунобу реакция с образованием продуктов С- или О-алкилирования, например:
мицунобу реакция протекает обычно через стадию образования из Ph3P и ДЭАД бетаина (ф-ла I), который при реакции со спиртом превращ. в фосфоран (II). Последний, взаимодействуя с кислотным компонентом, дает продукт реакции и трифенил-фосфиноксид, например:
При наличии в соед. достаточно подвижного атома водорода при благоприятном взаимном структурном расположении может происходить внутримолекулярная дегидратация; например, из гидроксикислот м.б. получены лактоны. из соед. с пептидной группой-лактамы:
Модификация мицунобу реакция-превращ. спиртов в соответствующие галогениды (F, Cl, Вr, I) или цианиды под действием реагента Мицунобу и галогенида (цианида) Li; выход 50-95%.
Благодаря мягким условиям реакции, мицунобу реакция применяют в синтезе и превращениях прир. соед. (нуклеозидов, углеводов, стероидов, макроциклов), аминов и аминокислот определенной структуры, для обращения конфигурации исходного спирта.
Р-ция предложена О. Мицунобу в 1967.
Лит.: Общая органическая химия, пер. с англ., т. 2, М., 1982, с. 74-75; Mitsunobu О., "Synthesis", 1981, № 1, р. 1-28; Grochwski E. [а.о.], "J. Amer. Chem. Soc.", 1982, v. 104, № 24, p. 6876-77; Marx K.-H. [a.o.], "Lieb. Ann.", 1984, № 3, S. 476-82; Manna S., Flack J. R., Mioskowski Ch., "Synthetic Communs", 1985, v. 15, № 8, p. 663-68. K.B. Вацуро.
