ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (антихолинергические,
холиноблокирующие, холинолитики), лек. вещества, предупреждающие, ослабляющие
и прекращающие взаимод. нейромедиатора
ацетилхолина и холиномиметич.
средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич.
нервных системах м- и н-холинорецепторов (см. Холиномиметические средства)X. с. подразделяют на м-холинолитические средства и н-холинолитические средства
Среди н-холинолитические средства в соответствии с особенностями
локализации, строения и функций рецепторов выделяют две группы:
1) вещества, влияющие преим. на передачу нервного
возбуждения в ганглионарных синапсах - ганглиоблокирующие средства;
2) вещества, вызывающие блокаду проведения
нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах - периферич. миорелаксанты,
или курареподобные средства
К м-холинолитические средства (м-антагонистам) относятся атропин,
а также ряд родственных ему алкалоидов и синтетич. производных, в частности
гиосциамин, скополамин (см. Тропановые алкалоиды),
платифиллин (см.
Пирролизидиновые алкалоиды). Эта группа X. с. включает также аминоалкиловые
эфиры дифенилгликолевой (бензиловой) и фенилциклогексилгликолевой кислот,
эфиры 3-хинуклидинола, 3-тропанола и скопина с гликолевыми кислотами. Считают,
что наиб. активные м-холинолитические средства комплементарно взаимод. с активным центром м-холинорецепторов,
а менее активные - с др. их участками. Для большинства активных м-холинолитические средства
характерно наличие в структуре замещенной аммониевой группы, циклич. радикала
в кислотной части молекулы. цепи, соединяющей катионную группу с циклич.
радикалом, и гидроксильной группы, связанной с тем же атомом С, к которому
присоединены циклич. радикалы. Важную роль во взаимодействиях играет пространств.
расположение перечисленных функц. групп. Высокой избирательностью в отношении
периферич. м-холинорецепторов обладают некоторые четвертичные аммониевые
соед., которые из-за высокой полярности слабо или вовсе не проникают через
гистогематич. барьеры. Поэтому они не оказывают действия на центр. нервную
систему, а благодаря повышению полярности более полно взаимодействуют с
холинорецепторами. К таким периферич. X. с. относятся метацин
Среди препаратов, преим. действующих на
центр. нервную систему, - "центр. холинолитиков", выделяют вещества с м-холинолитич.
активностью - скополамин, амизил (C6HS)2C(OH)COOCH2CH2N(C2H5)2
xHC1; вещества с н-холинолитич. активностью - спазмолитин (C6H5)2CHCOOCH2CH2N(C2H5)2
хHC1, ганглерон (см. Спазмолитические средства)и др.; вещества
смешанного действия, влияющие на н- и м-холинорецепторы,- апрофен (C6H5)2(CH3)CCOOCH2CH2N(C2H5)2
х
HC1 и др. Центр. холинолитики используют при лечении паркинсонизма и др.
заболеваний экстрапирамидной системы, а также в качестве транквилизаторов.
Для большинства м-холинолитические средства периферического
и смешанного (центрального и периферического) действия характерными фармакологич.
эффектами являются уменьшение секреции слюнных, желудочных, бронхиальных,
потовых желез. поджелудочной желез., учащение ритма сокращений сердца,
понижение тонуса гладкомышечных органов (бронхи, желудок, кишечник, желчевыводящие
и мочевыводящие пути), расширение зрачка и паралич аккомодации. Эти препараты
применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме,
холецистите, желчекаменной болезни, спазмах кишечника и мочевыводящих путей,
бронхиальной астме, для ограничения секреции экзокринных желез. некоторых
заболеваниях сердца, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры,
при отравлениях фосфорорг. ингибиторамиацетилхолинэстеразы. а также для
диагностич. целей.
Лит.: Кузнецов С. Г., Голиков С.
Н., Синтетические атропиноподобные вещества, Л., 1962; Комиссаров И. В.,
Механизмы химической чувствительности синаптических мембран, К., 1986;
Зеймаль Э. В., Шелковников С. А., Мускариновые холинорецепторы, Л., 1989;
Машковский М.Д., Лекарственные средства, 12 изд., ч. 1, М., 1993.