главная > справочник > химическая энциклопедия:

ЧИЧИБАБИНА РЕАКЦИЯ

ЧИЧИБАБИНА РЕАКЦИЯ, аминирование пиридина и подобных ароматич. азагетероциклов (хинолин, изохинолин. бензимидазол и т. п.) амидом натрия; в случае пиридина при этом образуется 2-аминопиридин с незначит. примесью 4-аминопиридина (при повышенной температуре и избытке NaNH₂ возможно получение 2,6-диаминопиридина):

Известно два способа проведения чичибабина реакция: в апротонных растворителях (толуол, ксилол. n-цимол, вазелиновое масло и др.) и в жидком NH₃. В первом случае реакция протекает в гетерогенной среде, в связи с чем требуется высокая температура (обычно выше 100 °С). В жидком NH₃ процесс проходит в гомогенных условиях и при низкой температуре (ниже -33 °С); вместо NaNH₂ в этом случае предпочтительнее использовать KNH₂, который в жидком NH₃ раств. значительно лучше. Выходы реакции составляют 30-90%.

Формально чичибабина реакция- нуклеоф. замещение гидрид-иона на поэтому для ее протекания необходимо, чтобы в молекуле субстрата содержался высоко электронодефицитный кольцевой атом С, который и атакует амид-ион. На первой стадии образуется анионный -комплекс (ф-ла I), который далее ароматизуется с образованием Na-соли амина (II); свободный амин выделяется при прибавлении в реакц. смесь воды или NH₄C1. При высокотемпературном способе проведения реакции гидрид-ион отщепляется от -комплекса самопроизвольно в виде Н₂ (второй атом Н поступает в молекулу Н₂ в виде протона из аминогруппы). По объему выделившегося Н₂ удобно контролировать ход аминирования. Однако при проведении реакции в жидком NH₃ гидрид-ион самопроизвольно отщепиться не может. В этом случае для ароматизации -комплекса необходимо добавлять в реакц. смесь окислитель (обычно КМпО₄). Напр., окислит. аминирование сим-тетразина дает 3-аминотетразин с высоким выходом. Окислит. аминирование незаменимо для тех азинов и азолов, которые разрушаются NaNH₂ при высокой температуре.

чичибабина реакция впервые описана А. Е. Чичибабиным и О. А. Зейде в 1914. Позднее были предложены ее модификации - алкиламинирование гетероциклов с помощью натрийалкиламидов, гидразинирование гидразидом натрия, гидроксилирование нагреванием с безводной порошкообразной щелочью, известны примеры внутримол. алкиламинирования по Чичибабину.

Чичибабиным были открыты еще две реакции, которые иногда также наз. его именем: 1) синтез производных индолизина действием -галогенкарбонильных соед. на 2-алкилпиридины (р-ция пригодна также для аннелирования пиррольного кольца и к др. -алкилазинам и азолам):

2) Синтез производных пиридина путем термич. циклоконденсации альдегидов с аммиаком:

Лит.: Пожарский А. Ф., Симонов A.M., Аминирование гетероциклов по Чичибабину, Ростов н/Д., 1971; Пожарский А. Ф. [и др.], "Успехи химии", 1978, т. 47, в. 11, с. 1933-65; Плас X. ван дер, "Химия гетероциклических соединений", 1987, № 8, с. 1011-27; Mc Gill С. К., Rарра А., в сб.: Advances in heterocyclic chemistry, ed. by A. R. Katritzky, v. 44, N. Y., 1988, p. 1-79. А. Ф. Пожарский.