главная > справочник > химическая энциклопедия:

Цефалоспорины

Цефалоспорины, группа лактамных антибиотиков, со структурой ф-лы I, в которых четырехчленное лактамное кольцо сконденсировано с шестичленным, содержащим в положении один атом серы (собственно цефалоспорины), кислорода (оксацефалоспорины), азота (азацефалоспорины) или углерода (карбоцефалоспорины). В медицине применяют полусинтетич. цефалоспориновые антибиотики (ПЦА; в ф-ле IX = S), которые получают ацилированием по аминогруппе соответствующих кислот: 7-аминоцефалоспорановой (7-АЦК; ф-ла I, R = NH₂, R' = СН₂ОСОСН₃), 7-аминодезацетоксицефалоспорановой (7-АДЦК; ф-ла I, R = NH₂, R' = СН₃), 7-аминооксоцефамовой (ф-ла II), 7-аминометиленцефамовой (ф-ла III). Антимикробной активностью обладают производные изомера цефалоспорановых кислот, изомеры неактивны. Наиб. применение нашли антибиотики на основе 7-АЦК и 7-АДЦК, которые получают из прир. источников - соотв. хим. дезацилированием цефалоспоринов. С [ф-ла I; R = NHCO(CH₂)₃CH(COOH)NH₂, R' = СН₂ОСОСН₃] и реакциями трансформации (неск. хим. и одна ферментативная) бензилпенициллина. При синтезе антибиотиков на основе 7-АЦК стадии ацилирования может предшествовать введение заместителей в положение 3.

Табл. 1.- ВАЖНЕЙШИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 1-го И 2-го ПОКОЛЕНИЙ

Антибиотик	R	R'
ПЦА 1-го поколения
Цефалотин		-CH2OCOCH3
Цофалоридин (цепорин)	То же
Цефазолин
Цефалексин (цепорекс)		-OH3
Цефаклор	То же	-Cl
Цефадроксил		-CH3
Цефатризин	То же
ПЦА 2-го поколения
Цефамандол
Цефуроксим		-CH2OCONH2

По сравнению с пенициллином ПЦА обладают более широким спектром антимикробного действия, большей устойчивостью к действию лактамаз (ферменты бактериального происхождения, размыкающие лактамный цикл), меньшей аллергенностъю. В зависимости от антибактериальных свойств их можно разделить на неск. групп: ПЦА 1-го, 2-го и 3-го поколений. ПЦА 1-го поколения (табл. 1) обладают широким спектром антимикробного действия, однако мало эффективны в отношении мн. грамотрицательных бактерий и, что особенно важно, неактивны по отношению к синегнойной палочке.

ПЦА 2-го поколения (табл. 1) отличаются большей устойчивостью к действию лактамаз, высокоэффективны в отношении мн. грамотрицательных микроорганизмов. Осн. их недостаток - неэффективность в отношении синегнойной палочки. Наиб. применение в медицине нашли цефамандол и цефуроксим. Среди ПЦА 2-го поколения можно выделить соед., имеющие в положении 7 метоксигруппу (табл. 2). Эти ПЦА активны в отношении микроорганизмов, способных вырабатывать лактамазы. Их получают в промышленности микробиол. синтезом или хим. метоксилированием соответствующих предшественников.

Табл. 2.- ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 2-го ПОКОЛЕНИЯ - ПРОИЗВОДНЫЕ 7-МЕТОКСИ-АЦК

Антибиотик	R	R'
Цефокситин		-CH2OCONН2
Цефметазол	-СН2SCH2C = N
Цефбуперазон		То же

Табл. 3.- ВАЖНЕЙШИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 3-го ПОКОЛЕНИЯ

Антибиотик	R	R'
Цефотаксим	-СН3	-CH2OCOCH3
Цефменоксим	То же
Цефгриаксон	"
Цефтазидим
Цефиксим	-CH2COOH	-СН=СН2

Табл. 4.- N-АЦИЛИРОВАННЫЕ АРНЛГЛИЦИЛЦЕФАЛОСПОРИНЫ 3-го ПОКОЛЕНИЯ

Антибиотик	R	R'
Цефоперазон
Цефпирамид

ПЦА 3-го поколения высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку, высокоустойчивы к действию лактамаз. Одна подгруппа ПЦА 3-го поколения имеет в положении 7 аминотиазольный фрагмент (табл. 3); активны Z-изомеры, Е-изомеры практически не обладают антимикробной активностью. Цефтазидим превосходит цефотаксим до активности в отношении синегнойной палочки.

К др. подгруппе ПЦА 3-го поколения относятся N-ацилированные арилглицильные производные 7-АЦК (табл. 4). Осн. преимущество этих цефалоспоринов - резкое увеличение активности в отношении синегнойной палочки. Осн. представитель - цефоперазон.

ПЦА применяют в виде инъекций (обычно используют натриевые соли) или перорально (таблетки, капсулы, сиропы).

Лит.: Topics in antibiotic chemistry, ed. by P. Sammes, v. 4, N. Y., 1980; "Angew. Chem. Int. Ed. Engl.", 1985, № 24, p. 180-202.

© Е.Я. Зинченко.