АКТИНОМИЦИНЫ, антибиотики, продуцируемые актиномицетами. Представляют
собой ацилированный циклопенталептидами актиноцин (2-амино-4,6-диметил-3-оксофе-ноксазин-1,9-дикарбоновая
к-та). В общей ф-ле I русскими буквами обозначены остатки аминокислот.
Пентапептидный цикл замкнут между гидроксигруппой L-треонина и карбоксильной
группой N-метил-L-валинактиномицины Многообразие актиномицины обусловлено изменением состава
или последовательности аминокислот.ых остатков в циклопентапептидах. Последние
включают обычно, помимо L-треонина и N-метил-L-валина, саркозин, L-пролин,
D-валин, D-аллоизолейцин, L-гидроксипролин.
Как правило, продуценты образуют смеси актиномицины, состав которых зависит не только
от исходного штамма продуцента, но и от характера среды, продолжительности
ферментации. Антибиотики экстрагируют из культуралыюй жидкости орг. растворителями,
очищают и разделяют хроматографи-чески (обычно на бумаге).
актиномицины-оранжево-красные кристаллы. мол. м. ок. 1300; т.пл. 235-250°С; хорошо
раств. в бензоле. ацетоне. СНС13, этилацетате. хуже-в низших
спиртах, не раств. в воде. петролейном эфире. На свету неустойчивы. Максимумы
поглощения в УФ-спектре при 240-245 и 440-450 нм, в ИК-спектре-приблизительно
при 600, 2080, 1160, 1680-1700, 1750 и 3350см-1.
Выяснена структура более 20 актиномицины Осуществлен синтез некоторых из них; одна
из стадий синтеза-окислит. конденсация 4-метил-3-гидрокси-2-аминобензоилпентапептидактиномициныактиномицины образуют комплексы с ДНК.
При концентрации 0,1 мкг/мл актиномицины подавляют рост грамположит. микроорганизмов,
а при концентрации более 1 мкг/мл-грамотрицательных. актиномицины высокотоксичны:
ЛД50 0,5-1,3 мг/кг (мыши, внутривенно). Обладают выраженным
цитотоксич. действием.
Наиб. практич. значение имеет дактиномицин (в ф-ле I а = е = саркозин;
б
= д = L-пролин; г = в = D-валин), мол. м. 1259, т. пл. 235,
5-236,6°С; в спектре поглощения максимум при 445 нм. Дактиномицин выделяют
из продуктов жизнедеятельности Actinomyces parvullus. Применяется при лечении
злокачеств. опухолей и как реактив в медикс-биол. исследованиях.
В медицине используются также препараты хризомаллин и аурантин, которые
содержат дактиномицин и антибиотики С2 (в ф-ле I а = е =
саркозин;
б
= д = L-пролин; в = = О-валин; г = D-аллоизолейцин) и
С3 (а — е = саркозин; б = д = L-пролин;
в =
г = D-аллоизолейцин).
Лит.: Свердлова актиномицины Н., Н ефелова М. В., Силаев актиномициныБ., "Антибиотики",
1979, т. 24, № 1, с. 7-11; Навашин С. М., Фомина И. П., Рациональная антибиотикотерапия,
4 изд., М., 1982. С.И. Денисовактиномицины