Новости химической науки > Вам аспирин с кобальтом или без?

Новое металлоорганическое производное кобальта обладает противоопухолевыми свойствами.

Несмотря на существенные успехи в области химиотерапии рака, все еще актуальной остается задача разработки новых противоопухолевых препаратов. Новый подход к их разработке заключается в модификации фармакологических свойств известных лекарств с помощью введения в них металлоорганических фрагментов. Международная группа исследователей из Германии, Австрии и Нидерландов сообщают, что кобальтсодержащее производное аспирина обладает цитостатическими свойствами.

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, No. 6, 1160

Большая часть используемых в настоящее время лекарств представляют собой органические соединения, однако успехи использования цисплатина в лечении опухолей, у специалистов по фармхимии возрастает интерес к использованию металлокомплексов. Попадая в клетки, металлоорганические соединения, а также продукты их превращений могут вступать в реакции, нехарактерные для обычных органических соединений.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) принадлежит к группе нестероидных противоревматических препаратов [nonsteroidal antirheumatics (NSAR)], обладающих противовоспалительным и противоболевым действием. Фармакологический эффект препаратов NSAR заключается в ингибировании ферментов семейства циклооксигеназ (СОХ). Эти ферменты не только играют важную роль в воспалительных процессах, но и вовлечены в процесс роста опухоли. По этой причине NSAR рассматривают как потенциальные цитостатические средства. Исследователи подумали, что повысить противоопухолевую активность аспирина можно, введя в него металлоорганический фрагмент.

Исходя их этих посылок, исследователи разработали препарат, получивший название «Co-Aspirin» – π-комплекс производного аспирина с гексакарбонилдикобальтовым фрагментом, который ингибирует активность COX не так, как обычный аспирин. Обычный аспирин ингибирует фермент за счет ацилирования остатка серина в активном центре COX; Co-Aspirin ацилирует другие фрагменты, полностью блокируя активный центр фермента и приводя.

Эксперименты с зародышами полосатой перцины (zebra fish, percina caprodes) показали, что, в отличие от обычного аспирина, Co-Aspirin ингибирует как рост клеток, так и образование малых кровеносных сосудов (angiogenesis). Рост опухоли зависит от поступления элементов клеточного питания по кровеносной системе, поэтому ингибирование роста кровеносных сосудов может замедлить рост опухоли. Помимо этого, Co-Aspirin модулирует другие процессы обмена веществ, например, активируя фермент каспазу (caspase), который вовлечен в процессы апоптоза (запрограммированной смерти клеток).

Источник: Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, No. 6, 1160, doi: 10.1002/anie.200803347

метки статьи: #медицинская химия, #молекулярная биология, #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия