Новости химической науки > Синтетический дайджест Х

В сегодняшнем дайджесте рассматриваются вопросы получения фторированных аминокислот из витамина С; использование замещенных боранов как эффективных синтетических реагентов; асимметрическое эпоксидирование гомоаллильных спиртов в присутствии ванадиевых катализаторов и иодирование сложных органических молекул.

Фторированные аминокислоты являются полезными интермедиатами для получения синтетических пептидов и пептидомиметики. Ли (G. Li) и Ван дер Донк (W. A. van der Donk) из Университета Иллинойса разработали синтетический метод, позволяющий получить (2R)-бета-дифтораланин (4) и (2S,3S)-гамма-дифтортреонин (5), исходя из доступного и недорогого стартового материала – аскорбиновой кислоты (1) [1]. Их стратегия заключается в получении 4 и 5 в форме, защищенной для твердофазного пептидного синтеза. (Fmoc на схеме – 9-фторметоксикарбонил).

Синтез 4 основан на получении ацетонида глицеральдегида (2), который может быть получен из 1 в любых количествах. Целевое соединение 4 получено из 2 в пять стадий с общим выходом 38%. Сходным образом, синтез 5 начинается с интермедиата 3, полученного из 1 в три этапа. Дифтортреонин получают из соединения 3 в семь стадий.

Фанг (G. Y. Fang) и Аггарвал (V. K. Aggarwal) из Университета Бристоля изучили синтетический потенциал винилзамещенных 9-борацикло[3.3.1]нонанов (9-BBN) 2, получаемых гидроборированием терминальных алкинов [2]. Реакция илида серы, полученного из соединения 1 с винилбораном 2 при низкой температуре приводит к образованию аллилборанового интермедиата 3. Добавка к реакционной смеси бензальдегида дает высокий выход оптически чистого Z-гомоаллильного спирта 4.

Для проверки возможности разработанной методики авторы нагрели интермедиат 3 до 0 градусов, что привело к изомеризации 3 в 5, который при дальнейшем охлаждении и обработке бензальдегидом образует гомоаллильный спирт 6. Авторы предполагают, что изомеризация 3 протекает через стадию стереоспецифичной 1,3-боротропной перегруппировки.

Для каталитического асимметрического эпоксидирования аллильных спиртов существует несколько эффективных синтетических протоколов, однако число методов эпоксидирования гомоаллильных спиртов ограничено. Жанг (W. Zhang) и Ямамото (H. Yamamoto) из Университета Чикаго заполнили этот пробел, использовав в качестве катализатора изопропанолят ванадия, связанный с новым бисгидроксамовым лигандом 1 и гидроперекись кумола в качестве окислителя.

Разработанная авторами методика позволяет получать транс- и цис-замещенные эпоксиды с высокой энантиоселективностью и очень высокими выходами. Толуол, растворитель для реакционной смеси, ингибирует циклизацию полученного эпоксида в соответствующий тетрагидрофуран.

До настоящего времени возникают трудности при введении галогена в сложные органические молекулы. При этом, помимо прочего, требуется осуществление стереоконтроля образующегося продукта. Подстройка ориентации различных атомов, связанных с несущим галоген атомом углерода, длительное время являлась задачей, посильной лишь ферментам.

Хиральные фосфорорганические промоторы образуют промежуточные комплексы с йодом.

Новая реакция, разработанная Казуаки Ишихарой (Kazuaki Ishihara) из университета Нагой, основана на использовании хиральных фосфорорганических промоторов и источника иода [4]. Исследователь применил соединения для присоединения малых молекул прекурсоров к полициклическим структурам, не изменив при этом хиральность ни одного из атомов, включая конфигурацию атома углерода, связанного с атомом иода.

Источники: [1] Org. Lett. 2007, 9, 41; [2] Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 359; [3] J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 286; [4] Nature, 2007, 445, 900

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез