Снятие Boc защиты
Re: Снятие Boc защиты
>Коллеги, а есть ли рекомендации какой оптимальный избыток моль HCl можно использовать на связь N-Boс при использовании 4N HCl in dioxane? Я брал 5-10 экв. но требовалось несколько часов (0С) для 4 моль Boc-аминокислот.
Если вас не волнует выход, близкий к количественному, то можете брать и 5 экв. Но уж точно не 1.2 экв! Однако само понятие защитная группа предполагает возможность её количественного удаления и к этому следует стремиться. Уверен, что затраты на очистку от 1% исходного будут на порядок больше экономии на деблокировании.
А откуда взялся О°С? При таких загрузках охлаждать при смешивании реагентов очень разумно, но потом - комнатная т-ра. В таком случае правило Вант-Гоффа будет работать на вас, а не наоборот.
>Коммерческий реактив не сказать, что бы был достаточно дешев.
10-12% серная к-та в диоксане работает едва ли не лучше, по крайней мере, в твердофазном синтезе. Если в вашем случае удастся решить проблему выделения сульфата, то это - однозначно самый дешёвый вариант.
Ссылку я уже пару раз здесь постил.
Если вас не волнует выход, близкий к количественному, то можете брать и 5 экв. Но уж точно не 1.2 экв! Однако само понятие защитная группа предполагает возможность её количественного удаления и к этому следует стремиться. Уверен, что затраты на очистку от 1% исходного будут на порядок больше экономии на деблокировании.
А откуда взялся О°С? При таких загрузках охлаждать при смешивании реагентов очень разумно, но потом - комнатная т-ра. В таком случае правило Вант-Гоффа будет работать на вас, а не наоборот.
>Коммерческий реактив не сказать, что бы был достаточно дешев.
10-12% серная к-та в диоксане работает едва ли не лучше, по крайней мере, в твердофазном синтезе. Если в вашем случае удастся решить проблему выделения сульфата, то это - однозначно самый дешёвый вариант.
Ссылку я уже пару раз здесь постил.
Re: Снятие Boc защиты
Спасибо за ответы!
Охлаждение - на всякий случай, а так да, после прикапывания оставляю в бане со льдом с медленным нагревом до комнатной температуры.
Охлаждение - на всякий случай, а так да, после прикапывания оставляю в бане со льдом с медленным нагревом до комнатной температуры.
Re: Снятие Boc защиты
Разъясните, пожалуйста:
Есть вторичный амин, он защищен Boc группой. Затем ее снимают с помощью раствора хлороводорода в диоксане при 70С.
РМ выпаривают и получают гидрохлорид амина. А куда в этом случае девается бутилоксикарбонил? Он что ли улетает в виде CO2 и трет-бутилхлорида? Получается что от него совсем не чистят продукт - выпарили и получили чистый гидрохлорид амина.
tert-Butyl 3-(endo)-hydroxy-3-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate (0.22 g, 1.2 mmol) was taken in‐
to acetonitrile (1 mL), and 4 M hydrogen chloride in 1,4-dioxane (1 mL) then stirred at 70C for 15 minutes. The reac‐
tion mixture was concentrated and dried to give 3-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-(endo)-ol hydrochloride salt
(0.16 g, 100% yield). MS (EI) for C8Hi2F3NO: 142 (MH+).
Есть вторичный амин, он защищен Boc группой. Затем ее снимают с помощью раствора хлороводорода в диоксане при 70С.
РМ выпаривают и получают гидрохлорид амина. А куда в этом случае девается бутилоксикарбонил? Он что ли улетает в виде CO2 и трет-бутилхлорида? Получается что от него совсем не чистят продукт - выпарили и получили чистый гидрохлорид амина.
tert-Butyl 3-(endo)-hydroxy-3-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate (0.22 g, 1.2 mmol) was taken in‐
to acetonitrile (1 mL), and 4 M hydrogen chloride in 1,4-dioxane (1 mL) then stirred at 70C for 15 minutes. The reac‐
tion mixture was concentrated and dried to give 3-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-(endo)-ol hydrochloride salt
(0.16 g, 100% yield). MS (EI) for C8Hi2F3NO: 142 (MH+).
Re: Снятие Boc защиты
Спасибо!
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 9 гостей