Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Приветствую, коллеги! Необходимо повесить аллил только на фенол:
Условия: ацетон, аллилиодид, K2CO3 mix/reflux. Будет ли образовываться побочно сложный аллиловый эфир в данных условиях? Спасибо!У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
В Вашем случае, больше проблем будет создавать амидный NH-протон, т.к. он по кислотности гораздо ближе к фенольной OH-группе.
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
из этого следует, что греть не надо и вообще лучше проверить аллибромид
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Амидный протон вряд ли будет кислее карбоксила. Кроме того, есть надежда, что отрицательный заряд карбоксила помешает второй депротонации в том районе.
Я бы добавил два эквивалента NaOH и подождал пока образуется дианион. А потом при комнатной добавить аллил бромид, 1 экв. и смотреть, куда пойдет. Бодет ли нуклеофильность фенола больше, чем у карбоксила - есть надежда, но без проверки не поймешь.
Кстати, если образуется сл. аллильный эфир, в чем проблема его снять обратно осторожным гидролизом со щелочью?
Я бы добавил два эквивалента NaOH и подождал пока образуется дианион. А потом при комнатной добавить аллил бромид, 1 экв. и смотреть, куда пойдет. Бодет ли нуклеофильность фенола больше, чем у карбоксила - есть надежда, но без проверки не поймешь.
Кстати, если образуется сл. аллильный эфир, в чем проблема его снять обратно осторожным гидролизом со щелочью?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
А с азота там у нас ничего не слетит ?Кстати, если образуется сл. аллильный эфир, в чем проблема его снять обратно осторожным гидролизом со щелочью?
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Имхо, нет. Я пару раз снимал формамидную защиту с азота, это требовало довольно жестких условий, сильного нагрева с водным каустиком и несколько часов. Сложный эфир снимается гораздо нежнее.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
А что вы дальше собираетесь делать? Если планируете дальше снимать формил, то проще было бы использовать медный комплекс свободной аминокислоты. Его можно алкилировать по фенольному кислороду и разрушить потом медный комплекс.
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Phobos, я видел у Green, Wuts, что аллиловые эстеры валятся только от каких-то диких реактивов, поэтому и возник вопрос, чтобы избежать дополнительной возни. Интересна реакция именно в ацетоне + K2CO3, в DMF сложный эфир образуется без нагрева. А NaOH в воде, спирте?
Nickolas, цель - свободная аминокислота. Интересная идея с медным комплексом! Алкилирование в водном NaOH + PTC?
Nickolas, цель - свободная аминокислота. Интересная идея с медным комплексом! Алкилирование в водном NaOH + PTC?
Последний раз редактировалось andrex Ср ноя 27, 2019 8:18 pm, всего редактировалось 1 раз.
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Потом можно суспензию комплекса взгреть в воде с ЭДТА и прям там же повесть Boc или Fmoc, либо просто отфильтровать аминокислоту. Я так делал с производным лизина.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Насчет гидролиза аллиловых эфиров - у меня сейчас под рукой нет книги, но возможно, что там перечислены в данной главе специфические реагенты для снятия аллилового сложного эфира, плюс где-то дано примечание "общие методы гидролиза сложных эфиров также стоит проверить". Можно еще глянуть таблицы реактивности в приложении - как он к щелочам относится.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Nickolas, спасибо за методику Phobos, спасибо, посмотрю.
Немножко оффтоп, если я надумаю повесить защиту (этил) на карбоксил азеотропной этерификацией, формамид частично не развалится от кислой среды (H2SO4, катионит Н+, pTSA)?
Немножко оффтоп, если я надумаю повесить защиту (этил) на карбоксил азеотропной этерификацией, формамид частично не развалится от кислой среды (H2SO4, катионит Н+, pTSA)?
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Формамиды вообще довольно устойчивы. Но в этом конкретном случае еще могут быть какие-то конденсации между енольной формой формамида и карбоксилом, с образованием каких-нибудь 5-членных гетероциклов.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
ИМХО, сухой раствор HCl в этаноле при комнатной может вам помочь.
А почему вы выбрали именно формамид? Есть много других надежных и эффективных защитных групп с предсказуемым поведением. Было бы легче, если бы вы нам написали, что конкретно вам надо получить. А пока, исходя из тех данных, что вы представили, кажется, что ваша схема синтеза не оптимальна.
А почему вы выбрали именно формамид? Есть много других надежных и эффективных защитных групп с предсказуемым поведением. Было бы легче, если бы вы нам написали, что конкретно вам надо получить. А пока, исходя из тех данных, что вы представили, кажется, что ваша схема синтеза не оптимальна.
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Nickolas, есть молекула, первая на картинке, на её фенол необходимо повесить аллил наиболее удобным и простым способом, условия подбирались исходя из наличия реактивов.
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Здесь упоминаются Green, Wuts, но там говорится о простых аллиловых эфирах (Allyl Ethers), а не об эстерах. Аллиловые эстеры точно так же гидролизуются в кислоте или щёлочи, как и алкиловые.
А зачем туда сажать этил, чтобы туда аллил не смог сесть ???
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Chemnavigator, точно, ethers .. ну да, защитить карбоксил, чтобы аллил сел только на фенол - это цель
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Так а в чем проблема? Крутите все дело с поташем в ДМФА и аллилйодидом до победного (диаллилирование), а после воркапа гидролизуете небольшим избытком щелочи в спирте, как и предложил Phobos. Отмываете все некислотные примеси в ходе кислотно-щелочной экстракции и все.
Если есть еще исходник и надо делать наработку ощутимого количества, тогда возможно стоит сделать медный комплекс и аллилировать его.
Если есть еще исходник и надо делать наработку ощутимого количества, тогда возможно стоит сделать медный комплекс и аллилировать его.
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Помним, что щёлочь может вызвать рацемизацию, если исходное вещество есть чистый энантиомер.
I D E A = A u
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Варианты есть, будем пробовать Всем спасибо за проявленную активность
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия
Если там написано "ethers" (а не "esters"), значит аллиловые эстеры ничем не хуже этиловых (и гидролизуются они одинаково), т.е. этильная защита не нужна.
До победного нельзя, т.к. там пойдёт триаллилирование (третий аллил сядет на азот).
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 16 гостей