Гидроксиазетидины
Гидроксиазетидины
Всем доброго дня и настроения!
Не было ли у кого опыта циклизации эфиров аминокислот в гидроксиазетидины с эпихлоргидрином?
Не было ли у кого опыта циклизации эфиров аминокислот в гидроксиазетидины с эпихлоргидрином?
Re: Гидроксиазетидины
Не получатся они из эпихлоргидрина, присоединение аммиака и аминов идёт в положение 2 с раскрытием цикла. Потом замещается хлор и образуется 2-аминоспирт, который часто циклизуется в оксиран. Итог выглядит как прямое замещение хлора амином. Вам же надо получить 3-гидроксиаминовый интермедиат.
Re: Гидроксиазетидины
Но при этом получается с бензгидриламином,фенилэтиламином и бензиламином....
Почему так?
Почему так?
Re: Гидроксиазетидины
Оказывается, что действительно получают https://yandex.ru/patents/doc/SU1318156A3_19870615
Re: Гидроксиазетидины
Но почему не получают аналогичным образом азетидинолы из эфиров аминокислот,вот в чем вопрос...
Re: Гидроксиазетидины
Так а вы попробовали уже? Или просто не нашли в поисковых системах?
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Гидроксиазетидины
Не исключено, что с эфирами аминокислот реакция идёт так же. Но я тут вижу 2 побочные реакции. Во-первых, сложноэфирная связь может циклизоваться с имеющейся ОН-группой азетидин-3-ола, с образованием циклического 6-членного эфира. Кроме того, в вышеупомянутом патенте на 2-й стадии смесь обрабатывают щёлочью (т.е. возможен гидролиз сложноэфирной связи).040500 писал(а): ↑Вс янв 05, 2020 10:49 pmОказывается, что действительно получают https://yandex.ru/patents/doc/SU1318156A3_19870615
Re: Гидроксиазетидины
Спасибо всем!
Не было возможности отреагировать сразу на все вопросы и советы,за что прошу извинить!
В поисковиках нет не то чтобы методов получения подобных соедиенений данным способом,они там отсутствуют как таковые! Что странно!
Пробовал делать в этаноле и в изопропаноле,так что вариант гидролиза исключается.
А вот циклизация(внутримолекулярная переэтерификация по сути в данной ситуации)...
Возможно ли это?
Очень уж много изгибов в молекуле...
Не было возможности отреагировать сразу на все вопросы и советы,за что прошу извинить!
В поисковиках нет не то чтобы методов получения подобных соедиенений данным способом,они там отсутствуют как таковые! Что странно!
Пробовал делать в этаноле и в изопропаноле,так что вариант гидролиза исключается.
А вот циклизация(внутримолекулярная переэтерификация по сути в данной ситуации)...
Возможно ли это?
Очень уж много изгибов в молекуле...
Re: Гидроксиазетидины
При раскрытии эпоксида амином образуется алкоголят, который вполне может заняться переэтерефикацией кислоты. Если будет такая проблема, попробуйте трет-бутиловые эфиры аминокислот
Re: Гидроксиазетидины
1-Phenylethylamine (65.5g, 0.54mol), sodium hydrogen carbonate (68.2g, 0.81mol) were added to
isopropanol (350ml) solution of epichlorohydrin (50.1g, 0.54mol), heated under reflux, the mixture was
stirred for 8 hours. The reaction mixture was filtered, washed with ethyl acetate and then the filtrate
was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was diluted with ethyl acetate,
washed with saturated brine. Then, dried over anhydrous sodium sulfate.
1-Phenylethylamine (65.5g, 0.54mol), sodium hydrogen carbonate (68.2g, 0.81mol) were added to
isopropanol (350ml) solution of epichlorohydrin (50.1g, 0.54mol), heated under reflux, the mixture was
stirred for 8 hours. The reaction mixture was filtered, washed with ethyl acetate and then the filtrate
was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was diluted with ethyl acetate,
washed with saturated brine. Then, dried over anhydrous sodium sulfate.
Re: Гидроксиазетидины
Это один из вариантов,который я пробовал применить к метиловому эфиру аланина,переэтерификация тут,конечно,возможна,но,поскольку моей целью была соответствующая кислота,то продукт(продукты?) кипятил в солянке,упарил и т.д. Толкового ничего не вышло
Re: Гидроксиазетидины
На ЯМР полная жуть!)
Re: Гидроксиазетидины
Кипячение в солянке это как-то жестко, можно было бы наверное использовать гидроксид натрия. А до кипячения в кислоте что было в смеси не пытались выяснить? А так вообще правильно вам посоветовали использовать трет-бутиловый эфир аминокислоты. Можно еще попробовать выделить первый продукт - эфир N-(2-гидрокси-3-хлорпропил) аланина (аналогично тому, как в патенте) и попробовать его циклизовать в разных условиях.
Re: Гидроксиазетидины
А в чем жесткость солянки? Обычно я так и делаю в случае гидролиза эфиров аминокислот- на выходе(после упаривания) чистый гидрохлорид без неорганики
Re: Гидроксиазетидины
В данном случае я точно не уверен, так как не работал с гидроксиазетидинами, но помню где-то читал, что азетидин-2-карбоновая кислота не устойчива к действию HCl.
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Гидроксиазетидины
Если Вы кипятили Ме-эфир аланина с NaHCO3, то я думаю, при 8-часовом кипячении эфир в любом случае гидролизуется (тем более что сода в методике берётся в избытке). Может взять не Ме-эфир, а Na-соль аминокислоты, тогда и NaHCO3 не понадобится?
Re: Гидроксиазетидины
В выше упомянутом патенте SU 1 318 156, реакцию с бензиламином проводят в две стадии. Выход по стадиям 55 и 27%. Суммарно 15%.urri писал(а): ↑Чт янв 09, 2020 11:32 amЭто один из вариантов,который я пробовал применить к метиловому эфиру аланина,переэтерификация тут,конечно,возможна,но,поскольку моей целью была соответствующая кислота,то продукт(продукты?) кипятил в солянке,упарил и т.д. Толкового ничего не вышло. На ЯМР полная жуть!)
Понятно, что без очистки на ЯМР - жуть. 15% получается по оптимизированной методике. С эфирами аминокислот нужно подбирать условия каждой стадии, чистить продукты и не ждать суммарного выхода более 5-10%.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: Majestic-12 [Bot] и 10 гостей