Синтез 1,5-тетразолов (циклизация имидоилазидов)

[Ra]

Коллеги, хотел поднять тему синтеза 1,5-тетразолов. На форуме уже есть темы по тетразолам (15-летней давности), боюсь, если там оставить пост, тема может потеряться.
Собственно, сборка тетразольного цикла молекулы – последняя стадия.

tetrazole.png

Ar – достаточно замещенный бицикл, осложнен алклокси заместителями в орто-положениях.
Несколько раз пытался исходить из нитрила циклоприсоединением с азидом трибутилолова – ничтожный выход на уровне нескольких процентов с массой побочников.
Второй подход более обнадёживающий - циклизация имидоилазидов. Пробовал 2 раза с азидом натрия\SiCl4.
- В первый раз профиль реакции был очень хорошим. Через 6 часов нагревания по ВЖХМС был только продукт и исходник в соотношении 1/1. Оставил на ночь, но по форс-мажорным обстоятельствам смог выключить реакцию только через 5 дней… за это время все разложилось в смесюгу разных пробочников, но не целевого тетразола.
- Вторая попытка синтеза по этой же методике пошла совсем по-другому – за первые 5-6 часов реакции был только чистый исходник, ни намека на продукт или какое-то разложение. Добавил еще избыток NaN3/SiCl4 и на следующее утро образовался чистый нитрил!
Реакцию в обоих случаях проводил в абсолютно сухом MeCN под азотом. Во втором случаю мог немного нахватать влаги с воздуха, когда открывал колбу и дозировал реагенты. Но я не думаю, что это могло настолько сменить профиль реакции.
Соотношение реагентов брал как в статье: European Journal of Pharmaceutical Sciences 15 (2002) 367–378

Возможно, у кого-нибудь был практический опты синтеза тетразолов именно с NaN3/SiCl4?

[Polychemist]

Извиняюсь за оффтоп, а классика типа азида алюминия в ТГФ невозможна? Арил развалится?

[Ra]

Про азид алюминия должен признаться не знал. Наверное, как и азид олова с нитрилом не сработает. Много других очень похожих нитрилов хорошо дают тетразол с Bu3SnN3, но вот именно с арилом, где в орто- положениях алкокси заместители не очень.
Попадалась статья где получали серию тетразолов из метокси бензонитрилов с азидом олова. При одинаковых условиях выход менялся от 90% до 25, как только МеО был в орто-положениях. И дело не только в стерике, у нас были производные с заместителями в орто-положениях и тетразолы получались.

[ChemNavigator]

Я бы проверил такой вариант - амид который справа переводим в имидоил хлорид, его обрабатываем NaN3 и заменяем хлор на азид. Ну а далее пытаемся его зациклить.

[Jokermaniak]

Значит у вас азид не доходит до адресата. ИМХО ацетонитрил для второй стадии не самый лучший растворитель.

Я бы попробовал в ДМФ с Вильсмейером в качестве охлорителя. Или охлорил бы в ДХМ, а потом поменял растворитель.

[Polychemist]

Про азид алюминия должен признаться не знал. Наверное, как и азид олова с нитрилом не сработает.

Это американские работы 60-70-х, (мет)акрилонитрил, хлорид алюминия, азид натрия, в кипящем ТГФ. Более-менее воспроизводится.

[iborohim]

А если получить из нитрила и гидразина имидогидразид(если возможно), как он будет нитрозироваться? Может циклизация нитрозопроизводного пойдет до оазидивания, втч циклизация диазониевой соли если будет нитрозироваться имид

[Ra]

Благодарю за ответы!
Удалось получить пару мг для тестирования по статейным методикам, для мед.химии пока достаточно)