Основание для бромирования

[Medz]

Нужно пробромировать соединение I a.

noname01.gif

Бромирование этого соединения не описано, зато описано бромирование соединения I b.
Huettel, Rudolf; Schaefer, Otto; Jochum, Peter; Justus Liebigs Annalen der Chemie; vol. 593(3); (1955); p. 207
Бромируют либо бромом в ЧХУ или смесью NaOBr/AcOH в воде.
Для соединения I a такие условия могут оказаться слишком "кислыми".
Этоксиметильная группа может либо отвалится, либо перегрупироватся в положение 2.
Подскажите, какие основания можно было бы использовать при бромировании.

[ChemNavigator]

А что, NBS не работает?

[040500]

Диоксандибромидом. Получают его отдельно из диоксана и брома при охлаждении.

[Medz]

А что, NBS не работает?

Пробовать надо. В NBS могут быть остаточные количества HBr. Все равно нужно будет добавить какое либо основание.

Диоксандибромидом. Получают его отдельно из диоксана и брома при охлаждении.

Нужно чем-то связать выделяющийся HBr.

[040500]

Пирролидона-2 бромгидрата дибромид https://www.chem21.info/page/0620770951 ... 122211019/ селктивно бромирует непредельные кетоны. Фенилтриметиламмония пербромид по Физеру https://www.chem21.info/page/1430610812 ... 041041038/

[ximi]

А что, NBS не работает?

Пробовать надо. В NBS могут быть остаточные количества HBr. Все равно нужно будет добавить какое либо основание.

Диоксандибромидом. Получают его отдельно из диоксана и брома при охлаждении.

Нужно чем-то связать выделяющийся HBr.

DIPEA

[Phobos]

Я бы не заморачивался, пробромировал бы сперва в кольцо метильное производное, затем уже с NBS можно пробромировать метил и заменить бром на этокси. Какое основание брать тут - имхо, не особо важно. Любой третичный амин. Если не поможет с первых попыток - бросьте и работайте с метилом.

[ChemNavigator]

Нужно пробромировать соединение I a.

У меня вопрос - как Вы собираетесь отделять целевой продукт II от его изомера с бромом на соседнем углероде?

[Medz]

У меня вопрос - как Вы собираетесь отделять целевой продукт II от его изомера с бромом на соседнем углероде?

Авторы работы, которую я цитировал в первом сообщении, утверждают, что галогенирование соединения Ia идет селективно в положение 4.
Никаких аргументов в поддержку своей точки зрения авторы не приводят. Аргументация типа "я - художник, я так вижу".
Несмотря на это авторы работы возможно правы. Я проводил хлорирование Ia смесью NaOCl/AcOH и получил только один изомер. Вероятно 4-Cl.
Анализ продуктов бромирования пока не делал.

Какое основание брать тут - имхо, не особо важно. Любой третичный амин. Если не поможет с первых попыток - бросьте и работайте с метилом.

Попробовал поставить реакцию с бромом в водном растворе ацетата натрия. Защита частично слетает.
Затем попробовал поставить реакцию в хлористом метилене с пиридином и триэтиламином. Защита не слетает, но смесь чернеет.

Я бы не заморачивался, пробромировал бы сперва в кольцо метильное производное, затем уже с NBS можно пробромировать метил и заменить бром на этокси.

Спасибо за идею. Сам бы до такого не додумался.