Повышение энантиомерной чистоты?

[Magic Methyl]

Есть замещенная тиомочевина с асимметричным центром. HPLC анализ на хиральной колонке показывает
93% содержание индивидуального энантиомера. Так как er драматически падает с каждой стадией (а их
впереди еще много), а для финального продукта нужно получить не менее 99%, возник вопрос, - можно
ли поднять ee простой кристаллизацией? Хотя бы на этой стадии, а то как то все печально..

Нам помог силикагель, не кристаллизация, причем чистота была хуже, чем у Вас.

А можно ли поподробнее?
Что Вы имеете ввиду? Препаративная хроматография? Или какая то обработка силикагелем, которая
приводила к селективной сорбции?

[kika]

А можно ли поподробнее?
Что Вы имеете ввиду? Препаративная хроматография? Или какая то обработка силикагелем, которая
приводила к селективной сорбции?

Прошу прощения, наверное, неточно выразилась.
В одном многоступенчатом синтезе происходила рацемизация. Пропустили смесь через силикагель, и рацемизация была остановлена. Видимо, какие-то примеси влияли на нее.

[Nickolas]

Тиомочевина связанная с молекулой похожей на ибупрофен (только хвост не С4 а С2)

А Вы не пробовали установить, что именно вызывает эпимеризацию? Вряд ли она сама по себе так легко проходит, если у Вас там остаток фенилуксусной кислоты. Может это кислоты или основания? Странно, если количество эпимера растет с каждой стадией, несмотря на природу реагентов.

[Jokermaniak]

Тиомочевина связанная с молекулой похожей на ибупрофен (только хвост не С4 а С2)

А Вы не пробовали установить, что именно вызывает эпимеризацию? Вряд ли она сама по себе так легко проходит, если у Вас там остаток фенилуксусной кислоты. Может это кислоты или основания? Странно, если количество эпимера растет с каждой стадией, несмотря на природу реагентов.

Не эпимеризацию, а рацемизацию. ее всегда падает от стадии к стадии, даже если ничего не предвещает. И на дистанции в несколько стадий получить 99% ее на енолизуемом центре практически невозможно.

Если хотите снизить рацемизацию - уменьшайте температуру реакций, избегайте кислотных и основных реагентов. Но всё равно придется обогащать. В общем случае - через пиастереомерные соли там или эфиры.

[maks]

мне кажется, что выше прозвучало самое концептуально верное предложение, тащить до упора рацемат ,в конце отгидролизовать мочевину,получить кислоту ибупрофен подобного. Кислоту поделить с хиральным амином и снова прицепить мочевину.
Да вы потеряете половину ибупрофен замещенной части ( если ненужный энантиомер из диастериомера вдруг нельзя рацемеризовать или обратить по Вальдену через спирт ) . Но получать 99% ее каждый раз исполняя новые танцы с бубном и ненадежно и будет намного дороже

[Phobos]

В данном случае рацемизация (потеря оптической чистоты) идет именно через эпимеризацию (потеря конфигурации на одном из атомов), так что с точки зрения терминов верно.
Насчет кислых-основных реагентов все верно, но редко когда удается избежать.
Про работу с рацематом - не могу однозначно сказать, что хорошая идея. Процедура разделения рацемата на последней стадии может дать то же самое соотношение 97-3, что имеется сейчас, только с большими потерями вещества и двойным расходом реагентов на всех стадиях. Что мешает просто разработать дополнительную стадию очистки с чистоты 97-3?
Мы даже не знаем, откуда у ТС взялся этот хиральный центр. Сам ли получал, или просто был изначально в доступном синтетическом блоке.

[Jokermaniak]

В данном случае рацемизация (потеря оптической чистоты) идет именно через эпимеризацию (потеря конфигурации на одном из атомов), так что с точки зрения терминов верно.

У вас несколько элементов хиральности? Эпимеризация может быть только в этом случае.

Насчет кислых-основных реагентов все верно, но редко когда удается избежать.

Обычно удается смягчить условия на большинстве стадий. Но конкретно надо схему смотреть, конечно.

Что мешает просто разработать дополнительную стадию очистки с чистоты 97-3?

Вот именно. Чистить с 97-3 будет намного проще чем с 50-50.

[Лошадь2]

[Лошадь2]

весь форум прочитал... пиздец

[Лошадь2]

а как анализируете?

[Лошадь2]

весна все в хиральность подались....

[Лошадь2]

варили говно говно и варите . хиральность для аристократов...

[Лошадь2]

забаньте меня насовсем

[Лошадь2]

Коллеги, всем доброго вечера!
Есть замещенная тиомочевина с асимметричным центром. HPLC анализ на хиральной колонке показывает
93% содержание индивидуального энантиомера. Так как er драматически падает с каждой стадией (а их
впереди еще много), а для финального продукта нужно получить не менее 99%, возник вопрос, - можно
ли поднять ee простой кристаллизацией? Хотя бы на этой стадии, а то как то все печально..
С уважением.

можно и поднять и понизить..... это зависит от растворимости вашей формы и рацемата....

[Лошадь2]

Есть правда один трюк .... но не факт что сработает.
Если есть пересыщенный раствор вещества и туда внести затравку кристалла нужного нам изомера ....то первым начнет кристаллизацию нужный нам оптический изомер !

при ее 93% врядли это сработает...

[Лошадь2]

Простая кристаллизация помогает для некоторых веществ, образующих димерные структуры. У вас есть энантиомер R, 97%, и 3% изомера S. Если повезет, димер RR выпадет в осадок, а димер RS останется в растворе. То бишь потеряете 3% нужного изомера вместе с 3% ненужного.
Не знаю, можно ли это свойство предугадать заранее или целенаправленно получить введением каких-либо защитных групп. Помню, на заре шарплессовской эпоксидации и последующих его работ по региоселективному открытию этих эпоксиспиртов, было в его группе замечено, что защита первичного гидроксила в виде пара-нитробензоата позволяет получить повышение ее при простой кристаллизации. Насколько это свойство общее - не знаю

не совсем так. есть 94 R и 6 % рацемата

[Лошадь2]

...er драматически падает с каждой стадией (а их впереди еще много)

А почему она падает, продукт склонен к рацемизации?

К сожалению да...
Стартовое вещество имеет er=99.4:0.6, но по мере синтеза на каждой стадии (а их
около 10), происходит падение примерно на 1-2%, в результате чего к финалу уже
имеем только 93% чистоту...

ох е мое! пользуетесь методом изотопного разбавления? возьмите ваше вещество и вколите его из раствора ипса и например из метилена

[Лошадь2]

скорее всего изначально криво намерили еще на кислоте. а так норм в пределах погрешности..

[Лошадь2]

если вещество склонно к рацемизации коллега оно вам рацемат на второй стадии заявит чистейший

[Magic Methyl]

если вещество склонно к рацемизации коллега оно вам рацемат на второй стадии заявит чистейший

Очень интересные комментарии, - постараюсь ответить на каждый в ближайшее время