Как удалить формальдегид из молекулы?

[Magic Methyl]

Здравствуйте уважаемые коллеги!

Пытаюсь получить 4-замещенный имидазол (Рисунок 1; через HCHO и NH3). Целевое соединение к моему
огорчению оказалось сильно загрязнено (чистота 80%) побочным продуктом присоединения избытка HCHO
к имидазольному атому азота (использовалось 2 экв HCHO). При использовании меньшего количества HCHO
падает выход целевого соединения.

Обработка продукта водной HCl снижает количество примеси, но полностью ее не убирает (не понимаю
почему, вероятно следы HCHO снова реагируют?). Кроме того, нашел патент, в котором описывается то,
что длительное нагревание имидазола с HCHO и HCl приводит к гидроксиметилированию кольца, и может
привести к образованию потенциальной примеси 2

Примесь не удаляется кристаллизацией, вероятно из за того, что имеет меньшую растворимость и первой
выпадает в осадок.

Можно ли чем то связывать выделяющийся HCHO быстрее чем он снова реагирует с продуктом?

[Magic Methyl]

Схема 1

[Magic Methyl]

p/s хроматографией целевое соединение и побочный продукт тоже не делятся.

[Nickolas]

В пептидной химии в качестве защищенного N-терминального цистеина зачастую используют тиазолидинкарбоновую кислоту (тиапролин). Для его деблокирования и связывания формальдегида обычно берут метоксиамин в умеренно кислом растворе.

[Phobos]

Повесьте на гидроксил какой-нибудь силил подешевле. На кислород он сядет, на азот вряд ли (или сядет, но умрет при водной обработке). Вещество станет более гидрофобным и лучше растворимым. Целевой продукт может получится тогда отделить кристаллизацией или хроматографией. А потом уже можно думать, как снимать формальдегидный фрагмент, если вещества жалко.

[Medz]

Используйте гидроксиламин. Гидроксиметильная группа на азоте азолов может быть стабильной. Например соединения с N-гидроксиметильными группами на 1,2,4-триазолах вполне стабильны.
Формальдегид снимается с таких соединений при кипячении с 6 M HCl (3 часа).
Если такие условия неприемлимы, тогда берем гидроксиламин гидрохлорид или основание и кипятим 10-20 мин.