Синтез транс-4-(4-хлорфенил)-циклогексилкарбоновой к-ты

[DBSO]

К диспозиции только японский патент JP 59029640. Кто-нибудь знает если есть что-либо в СССР или России? Вещество применяется для жидких кристаллов. Заранее благодарю.

[INEOS]

К диспозиции только японский патент JP 59029640. Кто-нибудь знает если есть что-либо в СССР или России? Вещество применяется для жидких кристаллов. Заранее благодарю.

Ну, поскольку общественность молчит, значит синтез этих с виду несложных структур действительно представляет собой нетривиальную задачу. Решил я высказаться по этому вопросу, хотя ничего конкретного нет, кроме РЕТРО ИДЕИ.

Возьмите бицикло-[2.2.1]-гептанон-7 (карбонильная группа на одиночном мостиковом атоме) и окислите его по Байеру-Виллигеру, а образовавшийся лактон раскройте спиртом (лучше спиртом, поскольку с кислотой наверняка будет сложнее работать). У вас в руках - заготовка в виде этилового эфира цис-4-гидроксициклогексилкарбоновой кислоты. Далее модифицируйте в мягких условиях гидроксил, чтобы превратить его в хорошую уходящую группу и провзаимодействуйте с соответствующим нуклеофилом. В результате обращения конфигурации получится искомое транс-соединение (точнее, его сложный эфир). Ну а гидролиз сложного эфира - пустяковое дело

[INEOS]

еще вот патенты:

http://v3.espacenet.com/textdoc?DB=PAJ& ... 019344&F=0

http://v3.espacenet.com/origdoc?DB=PAJ& ... =JP1025746

(я только абстрактсы смотрел, с японским у меня проблемы.. )

[Phobos]

Стереохимия не очень важна, можно получить смесь изомеров, которая в основных условиях изомеризуется в более устойчивый 1,4-транс-изомер.
Гриньяр из 4-бромо-хлоробензола получить нетрудно. Но вторичный мезилат на циклогексановом кольце может дать элиминацию вместо замещения. Если будет такая проблема, можно попробовать присоединить его на кетон (если при минусах, то метиловый сложный эфир с другой стороны не помешает), а получившийся третичный гидроксил элиминировать и восстановить двойную связь.

[DBSO]

Стереохимия не очень важна, можно получить смесь изомеров, которая в основных условиях изомеризуется в более устойчивый 1,4-транс-изомер.
Гриньяр из 4-бромо-хлоробензола получить нетрудно. Но вторичный мезилат на циклогексановом кольце может дать элиминацию вместо замещения. Если будет такая проблема, можно попробовать присоединить его на кетон (если при минусах, то метиловый сложный эфир с другой стороны не помешает), а получившийся третичный гидроксил элиминировать и восстановить двойную связь.

Большое спасибо, господа INEOS и Phobos. Интересный план, будем думать.
И всё же синтез из хлорбензола, ацетил хлорида и циклогенсена с последующим окислением кетона гипобромидом, как это описано в японских патентах, нам кажется проще, хотя синтез и в этом случае нелёгкий, низкие температуры и др.

[Phobos]

У меня тут еще идея возникла. По идее, такой лактон после Байер-Виллигера можно попробовать прореагировать напрямую с соответствующим купратом или гриньяром в присутствии иодида меди. Купрат вроде с карбоксилами не реагирует, а ацетаты им нередко замещают по SN2 или SN2'. В общем, если повезет, то сразу получится нужное вещество.
И еще раз посетила муза - возможно, удастся обойтись без металлоорганики. Берем Methyl crotonate, конденсируем его с 4-Cl-Benzaldehyde. Получаем бутадиеновую систему, с заместителями в 1 и 4 позициях. Теперь пробуем закрыть кольцо через Дильс-Альдера с этиленом. Не самый удобный диенофил, но в присутствии кислот Льюиса может пойти. Теперь осталось гидролизовать эфир и восстановить двойную связь на кольце (осторожненько, чтоб хлор не задеть).
Вместо кротоната можно взять диметилэтилиден малонат (готовится конденсацией малоната и ацетальдегида с KHCO3). Два карбоксила увеличат устойчивость аниона. Тогда в конце кислый гидролиз двух эфиров идет одновременно с декарбоксиляцией.
Можно из подобного диена сперва приготовить silyl enol ether (AcN, NaI, TMS-Cl, Et3N, 12 hr at rt). Тогда можно саму конденцацию делать с ZnBr2/CH2Cl2, причем получается только транс-изомер.

[Phobos]

Патент выглядит несколько подозрительно - откуда такая региоселективность при присоединении ароматического кольца на обычную двойную связь? По идее, и 3-изомер должен получаться, стерически обе позиции почти одинаковы.
Второе: неужели двойная связь не будет в кислых условиях стремиться мигрировать в сопряженную?