Полюбуйтесь, достижение буржуйской синтетической науки.

[Cherep]

200px-Discodermolide_Structure.png

сварили 60 грамм
39 стадий (17 с хроматографической отчисткой). При этом про**али наверное тонну обратнофазного силикагеля (надо посчитать, может и не одну)
Варили 20 месяцев. Почти 3 года, однако.


Org. Proc. Res. Dev. 2004, 8, 122-130

З. Ы. Фишка в том, что он очень нужен (нехило мочит какието страшные раковые клетки). Единственный метод для получения реальных количеств на клинические испытания - полный синтез. Биотехнологи пока стоят в сторонке и нервно курят

[carlsten]

Сильны ребята.
А африкосы хотят, чтобы им дали почти бесплатно современные лекарства.

Только том 8, а не 6.
19 авторов, я думаю еще тьма technician, которых вообще никто не считает.
Кстати, эта статья в свободном доступе, те кто работает на химфаке могут тоже почитать.

[Falcon]

Даа! Здорово!
Э-э-э, а тем кто на химфаке (в МГУ, как я понимаю) не работает? Не скинете в файлообменник "бедным родственникам из провинции"

[Cherep]

По многочисленным просьбам трудящихся исправлен номер тома и 5 статей положены в копилку.
Кстати, в статье пишут более 43 химиков трудилось. На зарплату только 8 лимонов зелени (если не больше) вбухали.

Есть ещё слух, что у этих умников из Новартиса есть синтез получше пока не опубликованый. Но это только слух.

[Phobos]

Ну, по сравнению с Palytoxinom, который в свое время синтезировала группа Kishi, (кажется, там было 64 хиральных центра) это просто курсовик студенческий:). А фармацевтическая судьба будет, скорее всего, как у Taxola - медики долго вопили как они без него не могут жить, экологи вопили, что негоже добывать его из коры деревьев и губить лес и дружно клеймили химиков за отсутствие синтеза. Как появился синтез (недорогой), все сразу замолчали - у вещества вдруг обнаружилась куча побочных эффектов и применение в качестве антиракового препарата вроде заглохло.

[Cherep]

О том что это самая сложная молекула речь не идёт.
Насчёт Таксола: АФАИК не было ни одного полного синтеза, который можно былобы довести до ума для производства хотябы 100граммового количества. Потом появился полусинтетический метод его получения на основе растительного сырья, добываемого в другом месте и вобщемто восполнимого. Теперь нервные биотехнологи доканали какуюто бактерию и она плодит Таксол. Экономия, понимаешь, на лицо. А с дискодермолидом пока не могут.
Что касается побочных эффектов Таксола, то про них знали всегда. Вот например от цис-платина волосы выпадают с пол-пинка Тем не менее, он используется очень широко.

[Phobos]

Ну, я этот синтез на основе деацетилбаккатина и имел в виду. Добывается себе из листьев в любом количестве, остается лишь боковую цепочку приделать (а уж ее синтезов есть много). Однако факт - в фармацевтике таксол сейчас не используется, скорее всего фармацевтические компании боятся будущих исков из-за реальных и мнимых побочных эффектов, с требованием миллионных компенсаций.

[Cherep]

Однако факт - в фармацевтике таксол сейчас не используется,

Его в 2003м году на 192 мегабакса продали
Сомневаюсь, что в третьи страны. Также нет информации, чтобы FDA его в штатах запрещал. То что он токсичен как и любой антираковый препарат - никто с этим не спорит.

З. Ы. может хватит флудить не по теме

[Димон]

2 Фобос
Таксло применяют, вполне неплохо при резистентных к другим препаратам опухолях, например, яичников. Ну а про побочные эффекты цитостатиков смешнл говорить - это препараты по жизненным показаниям. У таких могут быть очень серьёзные побочные. Но и лечат, заметьте не ринит.

[Димон]

Кстати, у него интересный механизм действия. Как и колхицин (алкалоид первоцвета), он связывается с тубулином, но не дестабилизирует, а наоборот, стабилизирует его структуру настолько, что веретено деления не хосет работать

[pH<7]

А можно на этом (на механизме действия таксола) поподробнее остановиться? А то там биология злая...

[Димон]

Честно говоря, я об этом кроме воздействия на веретено деления, мало знаю. Это вычитал в Машковском. Проведите поиск по Интернету. Посмотрите реферативные журналы. На русском неплохие Химико-фармацевтический журнал, Фармакология и Токсикология, Вопросы онкологии.

[Cherep]

Новый рекорд.
Общий выход 9%.
Самая длинная линейная цкпочка 17 стадий.
Правда не 60 грамм, а 16 миллиграмм.
Smith, III, A. B.; Freeze, B. S.; Xian, M.; Hirose, T. Total Synthesis of (+)-Discodermolide: A Highly Convergent Fourth-Generation Approach Org. Lett. 2005, 7, 1825 - 1828

[Cherep]

А можно на этом (на механизме действия таксола) поподробнее остановиться? А то там биология злая...

Если вкратце.
У клеток есть цитоскилет. Вродебы там несколько элементов и один из них так называемые микротрубочки. Эти микротрубочки состоят из 2х белков альфа- и бета-тубулинов. Эти микротрубочки - динамические образования. При делениии клеток они, грубо говоря, разваливаются и собираются снова. Таксол, как и дескодермолид, стабилизируют микротрубочки от развала который необходим для клеточного деления. Вобщем, клетки не делятся в конечном итоге.

[TVLADI]

да уж наша фирма со сваими 8-10 стадий стоит и нервно курит шедевральная структурка .

[Cherep]

Тут обзор скоро выйдет в Chem. Rev.
Asymmetric Synthesis of Active Pharmaceutical Ingredients
Много примеров асимметрических каталитических реакций.

Кому-нибудь надо?

[StYV]

Коллега Cherep!
Даже очень надо. Вдруг там что-то интересное изобрели.
С уважением StYV.

[Cherep]

Ну тогда кому интересно - смотрите обменник.

[pH<7]

Перечитал тему... мда... 2 года назад достижение я не заценил, сейчас просто офигеваю.

Таксол, рапамицин и кое-что ещё используются в кардиохирургии и ангиопластике (это когда сердечные сосуды оперируют изнутри), ими стенты покрывают, чтобы внутренние стенки сосудов не разрастались заново при виде инородного тела.

[powerblackout]

Ну, по сравнению с Palytoxinom, который в свое время синтезировала группа Kishi... А фармацевтическая судьба будет, скорее всего, как у Taxola - ... у вещества вдруг обнаружилась куча побочных эффектов и применение в качестве антиракового препарата вроде заглохло.